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Universidad de la Longevidad / Lección 1

mTOR y AMPK: los sensores de nutrientes de la célula

Dos centros de señalización deciden si una célula construye o ahorra. La comida, la proteína, el ejercicio, la rapamicina y la metformina influyen en ellos.

Publicado Fuentes revisadas 7 fuentesEquipo de investigación de EverstackCómo trabajamos

Fibroblastos humanos, fluorescencia: mitocondrias en rojo, núcleos en azul, nanopartículas en verde
Fibroblastos humanos, fluorescencia: mitocondrias en rojo, núcleos en azul, nanopartículas en verde. Imagen: Matteo Battaglini, CC BY 4.0

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mTOR y AMPKProteína, insulina y aminoácidos activan mTOR (crecimiento). Ejercicio y poca energía activan AMPK, que frena mTOR y favorece la autofagia. La rapamicina inhibe mTOR; la metformina actúa en parte vía AMPK.Señales de abundanciaproteína · aminoácidos · insulinaSeñales de escasezejercicio · ayuno · poca energíamTORconstruirAMPKahorrar energíaAMPK frena mTORsíntesis de proteína, músculomenos autofagiaquema de combustiblemás autofagiarapamicina inhibe mTORmetformina: en parte AMPK
mTOR y AMPK. Proteína, insulina y aminoácidos activan mTOR (crecimiento). Ejercicio y poca energía activan AMPK, que frena mTOR y favorece la autofagia. La rapamicina inhibe mTOR; la metformina actúa en parte vía AMPK.

Dos interruptores

mTOR (diana mecanística de la rapamicina) es una quinasa que integra señales de aminoácidos, insulina y factores de crecimiento y, cuando está activa, impulsa la síntesis de proteínas y el crecimiento celular mientras frena la autofagia, el programa de reciclaje de la célula [1].

AMPK es el sensor de energía: se activa cuando sube la proporción AMP/ATP, como durante el ejercicio o con poca energía, y enciende vías que producen energía mientras apaga las que la consumen, incluida la señal de mTOR [2].

Por qué importa en el envejecimiento

La desregulación de los sensores de nutrientes es una de las señas reconocidas del envejecimiento [3]. La rapamicina, que inhibe mTOR, alargó la vida de ratones incluso iniciada tarde [4]. No está probado en personas: el ensayo PEARL de 48 semanas con dosis baja no cambió su objetivo principal [5].

Se suele describir que la metformina actúa en parte a través de AMPK y se ha propuesto probarla contra el envejecimiento en el ensayo TAME, que aún no se ha hecho [6].

No es una historia de buenos y malos

mTOR no es simplemente malo. Su activación tras la proteína y el ejercicio de fuerza es como se construye músculo, y la fuerza muscular se asocia con mayor supervivencia [1][7]. La conclusión práctica es el equilibrio: entrenar, comer suficiente proteína y dejar que el ejercicio y el ayuno nocturno den periodos naturales de AMPK.

Comprueba lo aprendido

1. ¿Qué tiende a activar AMPK?
  1. Una comida rica en proteína
  2. Poca energía celular, como en el ejercicio
  3. Rapamicina
Toca para ver la respuesta

Respuesta: b. AMPK detecta el aumento de la proporción AMP/ATP [2].

2. ¿Se ha demostrado que la rapamicina alargue la vida humana?
  1. Sí
  2. No, solo en ratones por ahora
Toca para ver la respuesta

Respuesta: b. Los datos de longevidad son en ratones [4]; el ensayo PEARL no cumplió su objetivo principal [5].

Fuentes

  1. Saxton & Sabatini 2017, Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2017.02.004
  2. Hardie et al. 2012, Nat Rev Mol Cell Biol. doi.org/10.1038/nrm3311
  3. López-Otín et al. 2023, Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2022.11.001
  4. Harrison et al. 2009, Nature. doi.org/10.1038/nature08221
  5. Moel et al. 2025, Aging (PEARL). doi.org/10.18632/aging.206235
  6. Barzilai et al. 2016, Cell Metab. doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.011
  7. Leong et al. 2015, Lancet (PURE). doi.org/10.1016/S0140-6736(14)62000-6

DOIs verificados en Crossref el 2026-10-15.

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